我国学者解析水杨酸钠类药降糖作用新机制

[p] 北京大学医学部生理与病理生理学系徐国恒教授的实验室，比来对阿司匹林等水杨酸钠类非甾体抗炎药物的新效果及其机制进行了研讨，阐明晰水杨酸钠类药物直接按捺肿瘤坏死因子α（TNFα）影响的脂肪分化即甘油三酯水解效应，是该类药物下降血浆游离脂肪酸水平的细胞生物学根底。这一研讨标明，脂肪组织是水杨酸钠类药物效果的有用新靶点，有助于加深对其杂乱的药理效果和机制的了解。关联研讨论文日前已在药理学界威望学术期刊《分子药理学》网络版宣布。[br] [br] 早在100多年前科研人员就已发现，作为传统的非甾体抗炎药，大剂量水酸类药物能有用下降糖尿病患者的尿糖和血糖，并下降正常人和糖尿病患者的血浆游离脂肪酸水平。但是，跟着上世纪50年代前后磺酰脲类和二甲双胍类降糖药物的呈现，水杨酸钠类药物的降糖效果好像逐步被现代医学忘记和无视。比来几年，跟着两种新开发的噻唑烷酮类抗糖尿病药物因严峻的不良反应被相继撤市，经典的水杨酸钠类药物的胰岛素增敏和降糖效果从头引起了科研人员的重视。[br] [br] 近年来的研讨标明，肥壮、炎症与胰岛素反抗和糖尿病的发作开展过程密切关联。一方面，以脂肪细胞数量增多和体积增大为特征的肥壮自身即被认为是一；另一方面，正常人或处于炎症状况的患者，特别是肥壮患者的脂肪组织能发作很多的炎性因子，包罗TNFα。如果说肾上腺素是影响生理性脂肪分化的重要激素，而TNFα则是影响脂肪分化的首要病理炎性因子。TNFα缓慢而激烈地影响甘油三酯水解，开释出很多的游离脂肪酸进入血液循环，使血中游离脂肪酸浓度的持久性升高，进而按捺葡萄糖的使用，是招致胰岛素反抗和糖尿病发作开展的重要因素。徐国恒教授估测，水杨酸钠类药物的降血糖效应，能够与其下降血浆游离脂肪酸，进而添加胰岛素的敏感性有关。但是，此类药物下降血浆脂肪酸的药理机制并不清晰。因为血浆中的游离脂肪酸首要来自脂肪组织的甘油三酯分化，他们进一步估测，水杨酸钠类药物下降血浆脂肪酸的药理机制能够与其按捺TNFα影响的甘油三酯水解有关。[br] [br] 徐国恒教授领导研讨人员在大鼠老练脂肪细胞上具体研讨了水杨酸钠钠对TNFα影响的脂肪分化的影响及其分子机制。结果标明，在临床抗炎医治剂量范内，水杨酸钠钠能剂量和工夫依赖性按捺TNFα影响的甘油三酯水解，按捺游离脂肪酸由脂肪组织向血液循环的开释。在分子水平上，水杨酸钠钠这一效果的机制与其按捺细胞外信号调理激酶ERK的磷酸化和按捺脂肪细胞内cAMP添加有关。油滴包被蛋白perilipin是调理脂肪分化的双向分子开关，TNFα可通过下调perilipin并添加perilipin蛋白磷酸化而影响甘油三酯水解；水杨酸钠盐则彻底阻断了这些效应。更进一步发现，水杨酸钠盐固然并不改动脂肪水解酶的蛋白水平，但能有用按捺TNFα升高的脂肪酶活性。不仅如此，水杨酸钠钠既能下降根底脂肪分化，又能阻断高浓度葡萄糖自身影响的甘油三酯水解。因其有助于下降糖尿病患者的血浆游离脂肪酸浓度，添加胰岛素敏感性，这一效果在糖尿病患者全身组织细胞处于高浓度葡萄糖的环境下具有重要意义。[br] [br] 这项研讨重新的视点论述了阿司匹林类药物下降血浆游离脂肪酸和添加素敏感性的细胞分子通路和机制，为进一步知道阿司匹林类药物的新靶点和拓展其临床使用供给了新的材料。[/p] [p] [/p]