对氨基水杨酸钠对大鼠脑混合功能氧化酶的作用

[align=left]　　缓慢锰中毒是一种较常见的职业病，首要表现为锥体外系神经妨碍。对氨基水杨酸钠（PAS-Na ）对缓慢锰中毒具有杰出的医治效果。脑微粒体混合功用氧化酶（MFO）是脑部药物代谢酶系的重要组成有些, 在代谢外来化合物方面起着重要效果。咱们选用超速离心法搜集脑微粒体及线粒体,研讨锰对大鼠脑微粒体MFO的效果及运用PAS-Na后MFO的改动，评论PAS-Na医治锰中毒的机理。[br]　　一、目标与办法[br]　　Wistar雄性大鼠40只（均匀体重160 g），随机分为正常对照组、药物对照组、锰阳性组和医治组，每组10只。腹腔注射染锰12周，PAS-Na医治3周。[br]　　二、成果[br]　　1.PAS-Na对亚缓慢锰露出大鼠脑微粒体MFO活性的影响：亚缓慢锰露出大鼠的脑微粒体苯胺羟化酶活性显着升高（F=3.16，P<0.01），是正常对照组的127％，经PAS-Na医治后可康复到正常水平（93％）。染锰及PAS-Na医治对氨基比林N-脱甲基酶活性均无显着影响。[br]　　2.PAS-Na对亚缓慢锰露出大鼠脑微粒体细胞色素含量的影响：亚缓慢锰露出大鼠的脑微粒体细胞色素P-450及b5均显着升高(F值分别为3.71和3.04，P<0.01)，分别为正常对照组的237％及327％ 。经PAS-Na医治后康复到挨近正常水平，分别为137％及143％。[br]　　3.PAS-Na对亚缓慢锰露出大鼠脑线粒体微量元素含量的影响：亚缓慢染锰使脑线粒体锰、铜元素升高(F值分别为3.31和3.49，均P<0.01)，分别为正常对照组的135％和112％ 。经PAS-Na医治后锰含量康复到正常水平，而铜却显着偏低(87％),且药物对照组的铜较正常对照组显着削减（79％）,提示PAS-Na对锰、铜具有较强的扫除才能, 尤其是铜。染锰使铁和锌显着偏低，经PAS-Na医治后上升不显着。[br]　　三、 评论[br]　　亚缓慢染锰可以进步大鼠脑微粒体细胞色素P-450和b5的含量,进步苯胺羟化酶活性，而氨基比林N-脱甲基酶活性未发作显着改动,有可能是锰并不效果于该酶的调理性活性位点。有研讨标明，锰不是颠末直接方法效果于MFO,这与MFO是药物代谢酶系的结尾氧化酶的理论相符合。锰对大鼠肝微粒体MFO及脑微粒体MFO效果的相反成果标明，脑微粒体MFO代谢较肝微粒体MFO代谢有本身的特异性，其机理尚不清晰，可能是锰进入脑后首要进行其他代谢，构成中间体，该中间体又效果于脑MFO,使MFO活性升高。脑MFO活性升高,促进P-450依赖性羟基化增高,加快体内苯异丙胺羟基化转变为ρ-氢溴酸羟苯异丙胺(ρ-OHA), ρ-OHA堆积于纹状体突触后膜而按捺了神经元吸收多巴胺，显现锰对脑MFO具有诱导效果,使体内对多巴胺具有拮抗效果的ρ-OHA增多,多巴胺的生物利用率降低, 可有些解说缓慢锰中毒的震颤麻痹表象。染锰大鼠经PAS-Na医治3周后,细胞色素P-450及b5含量和苯胺羟化酶活性降低，阐明PAS-Na对染锰大鼠脑微粒体MFO有康复效果。而PAS-Na对药物对照组MFO各项调查目标无显着影响。[/align]